派罗欣乙肝适应症上市会上专家答疑
2005年5月10日，“派罗欣”经中国食品药品监督管理局于批准正式成为我国第一个用于治疗乙型肝炎的长效干扰素。也是目前全球唯一一个被中国、美国、欧盟批准治疗乙肝的长效干扰素。“派罗欣”的与众不同处是在有限的疗程内通过抗病毒和激活身体的免疫系统两种途径，双管齐下，长期有效控制乙肝病毒的复制。作为一个里程碑式的长效干扰素药物，“派罗欣”的上市让我们不得不重新审视慢性乙肝的传统治疗理念- “小三阳”患者是否就意味着“脱离虎口”？“大三阳”患者的治疗目标究竟是什么？长期用药是否意味着就能够长治久安？
“居安”应当思危-“小三阳”无症状患者必须重视定期检查
来自中华医学会肝病年会的资料表明，近年来绝大多数“小三阳”无症状患者对疾病的治疗掉以轻心。事实上，与“大三阳”患者相比，这类肝炎的患者年龄偏大，肝脏的炎症以及肝硬化的程度更重，现有的治疗方案复发率高，患者迫切需要更为有效的治疗。对此，中华医学会郑重提出“小三阳无症状患者必须重视治疗”的口号，呼吁“小三阳”患者切不可因一时麻痹大意而给自身健康埋下隐形炸弹！
“乙肝‘小三阳’比‘大三阳’病情轻，‘小三阳’患者无需治疗”这一传统说法并不严谨。病人往往认为“小三阳”意味着疾病已经得到控制，因而不去定期检查和治疗。然而，研究中发现，“小三阳”只是表明病毒复制水平较低，病毒模板仍顽固地贮存在细胞核内，一旦条件适合就可以重新进入复制状态转变为“大三阳”；部分血清学检测为 “小三阳”的肝病病毒携带者，并不意味平安无事，也有可能因为乙肝病毒发生基因变异（即病毒变异）而导致病情危重，需定期检查。同时，由于肝脏内炎症活动一直在进行，有可能逐步形成肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。研究1显示，大约有40%的“小三阳”患者都会出现肝硬化。
因此对于患者而言， “小三阳”并不意味着可以高枕无忧，仍然需要密切“监视”乙肝病毒的一举一动，一旦有死灰复燃的迹象，一定要及时使用有效的药物进行治疗。
在治疗这一环节上，一项覆盖19个国家，1500多个慢性乙肝患者的大型临床试验带来了令人振奋的消息：长效干扰素治疗慢性乙型肝炎优于目前其他的抗病毒治疗方案，可以作为临床一线用药。在其中针对小三阳患者的大型临床试验的结果中，“派罗欣”单药疗效显著高于对照组拉米夫定。甚至在“派罗欣” 组有病例产生HBsAg（表面抗原）转阴，这意味着疾病的好转甚至痊愈，而单用拉米夫定组则没有1例转阴。更加令人振奋的是来自今年欧洲肝病年会上的学术报道，这些病人在治疗结束后一年的随访观察中，绝大部分没有发生复发。专家由此得出结论：“派罗欣”治疗小三阳的慢性乙肝患者，通过有限的疗程，可以获得更显著的疗效以及能够让患者获得长期的病情控制。
长吃未必久安-长期服药并不一定能真正长期控制乙肝病毒
以拉米夫定为代表的核苷酸类似物药物直接抑制乙肝病毒复制，但是因为乙肝病毒复制的“源头”深藏在肝细胞核内，核苷酸类似物药物对它鞭长莫及，不能彻底清除，所以乙肝患者只有通过长期服用药物来抑制病毒复制，从而控制病情的发展。
长期用药带来的副作用之一，很多患者服用核苷酸类似物药物后很难停止使用，成为终身依赖。 这是因为乙肝病毒复制的“启动部件”仍然在“工作”，一旦停药，病情就会“反弹”恶化。另外长期服用核苷酸类似物药物后导致的病毒变异问题常使使病情反而恶化。
据一项实验证实，持续使用拉米夫定治疗4年，疗效在治疗12个月时达到临床高峰，但因为产生药物耐药的原因，疗效开始逐渐降低。其中有大部分患者发生病毒突变。发生病毒突变后，只有15％的患者在24个月时药物实际产生持续疗效，到29个月时则为零。其中10.6％的患者原本就治疗无效，而且这些无效患者中会有75％发生病毒突变会导致停药后反跳。参加试验的患者中，最后有7.4％的患者发展为肝细胞肝癌。因此尽管有90％的患者对起始的拉米夫定治疗产生应答，但长期用药发生的药物耐药以及可能导致的YMDD病毒突变，降低了拉米夫定的长期疗效。
由此可见，长期用药不一定能真正长期控制乙肝病毒，长吃不一定能真正久安。长期使用某些核苷酸类药物，有可能终身依赖，停药后又可能复发，反弹，乃至危及生命。
借外力不如长内力
在上述情况下，长效干扰素在长期控制乙肝病毒上显示出其独特的优势。据全球三期临床试验显示，在接受了四十八周“派罗欣”治疗后，大部分慢性乙肝患者获得持续的病毒抑制。也就是说这些患者在停药后仍然能获得持续的病毒抑制和病情控制。这在很大程度上是由于长效干扰素持续的免疫调节能力，激活了乙肝患者自身的免疫“防御攻势”，“擒贼先擒王”，对携带乙肝病毒复制“源头”的肝细胞进行“攻击”，同时不会产生病毒变异引起的疾病反跳风险。
中华医学会传染病学会主任委员翁心华教授说，一些乙肝指标阴转并不意味着病情好转。出现了E抗原阴转，要区分是自然阴转还是变异阴转（这种区分非常困难），因为E抗原的变异阴转并非好事，这种变异可使乙肝病毒逃避免疫监视，从而影响肝炎的预后。当然，自然阴转比较理想，可使患者的传染性降低或消失，病情趋于相对稳定。E血清转换（E抗原（HBeAg）由阳性转为阴性，E抗体（HBeAb）转为阳性）是持续应答、机体产生自身免疫力的重要标志。
长效干扰素通过双重模式起效：它在抑制病毒复制的同时激活免疫系统。有限的疗程和长期的抗病毒疗效为医生和患者提供了一种更有优势的选择，也避免了乙肝患者陷入终生治疗的心理和财力负担。 “派罗欣”以其“短期治疗，长期缓解，没有病毒变异和耐药性”的特点获得了越来越多的临床医生和慢性乙肝患者的肯定。
