发现新的抗结核杆菌药物

2009-10-16 13:42 【

  据一项发表于《Nature》杂志网络版的研究报告称,康奈尔医学院的研究人员发现一种新的化合物,该化合物在不损伤人类细胞情况下抑制结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)在受感染细胞内的休眠机制,课题组还对这种抑制剂如何与细菌蛋白之间的反应进行有研究,或许对开发新的抗结核杆菌药物产生重要影响。

  大多数感染结核杆菌的人由于自身免疫系统抵抗,不会出现结核病症状,这是由于免疫系统中产生的诸如NO的化合物能够破坏细菌的某些蛋白,当破坏的蛋白积累到一定程度将导致细菌死亡。

  结核杆菌自身有一种蛋白酶体(proteasome),可以清除被破坏的蛋白质,从而使结核杆菌在感染细胞内继续保持休眠状态。因此,找到一种能使蛋白酶体失活的药物将是一种全新的治疗结核病的途径。医学教|育网搜集整理由于人类细胞中同样也有蛋白酶体,因此,必须找到特异性针对结核杆菌蛋白酶体的药物。

  研究人员找到并合成了一组抑制剂,然后测试其抑制结核杆菌蛋白酶体的能力,研究人员发现,这种化合物能特异性针对结核杆菌,并且对哺乳动物没有明显的毒副作用。

  此外,研究人员对该抑制剂的结构进行分析,发现该抑制剂是通过直接改变蛋白水解酶的活性位点来阻断其降解蛋白质的能力。蛋白酶体为一个“口袋”样结构,该抑制剂能够改变蛋白酶体的“口袋”结构,使不能和待降解的蛋白质片段进行结合。