抗双链DNA抗体(抗dsDNA)是抗DNA抗体中的一种。其反应座位点位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。抗dsDNA主要出现于SLE患者的血清中,对SLE患者的组织器官损伤有致病作用。在SLE患者血循环中,大分子的DNA浓度显著高于正常人,DNA还可与多种器官的微血管结构包括肾小球基底膜上的硫酸乙酰肝素结合,抗dsDNA抗体可与这些循环中的和器官原位的DNA分子反应,形成抗原抗体复合物,激活炎症系统如补体活化途径,导致组织损伤。也有人认为,致病性抗DNA抗体在肾脏中的沉积并非只取决于医学教育|网搜集整理抗DNA抗体与DNA的结合,而是通过与基底膜上硫酸乙酰肝素、层粘连蛋白(laminin、心磷脂等非DNA抗原的交叉反应或静电引力作用固定于肾脏,诱导炎症反应。抗DNA自身抗体中有的有致病性,有的没有致病性。致病性的抗DNA抗体具有以下特性:亲和性高,能与补体结合,能结合dsDNA,带正电荷,多反应性,为IgG类。近年来的研究发现,抗DNA抗体能穿入活的淋巴细胞,干扰细胞功能,引起细胞凋亡,抗dsDNA抗体也能进入肾小球膜细胞,引起肾小球细胞增殖,促细胞融合和蛋白尿形成。这可能是致病性抗DNA抗体的另一特征。
目前,测定抗dsDNA的常用方法有4种,绿蝇短膜虫(CL)间接免疫荧光(IIF)或免疫酶染色(BES)法、放射免疫分析法(Farr试验)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、滴金免疫渗滤试验(DIGFA)。
参考值
健康人血清1∶10稀释为阴性(绿蝇短膜虫法)。
健康人结合率≤20%(放射免疫分析法Farr试验)。
一般以待测血清A值/阴性对照A值(P/N)≥2.1为阳性,正常人P/N值<2.1(ELISA法)。
正常人为阴性(NC膜上不出现着色点)(滴金免疫渗滤试验)。
临床意义
抗dsDNA自身抗体是SLE的最重要的自身抗体,检出率40%~70%。高滴度抗dsDNA的存在是SLE诊断的重要依据,也是疾病活动性特别是肾脏损伤的标医学教育|网搜集整理志。除用于SLE的诊断外,也可用于临床病程和治疗效果的监测,对判断预后也有一定价值。但也有人报道在肝脏疾病、青少年型类风湿性关节炎,乃至正常人中发现低滴度抗dsDNA。
注意事项
上述几种检测技术的特异性都不是100%的。例如,绿蝇短膜虫动基体中虽不含ss-DNA,但可能含少量组蛋白,放免法、ELISA法、滴金渗滤法医学教育|网搜集整理等用作抗原的dsDNA,也常常含有ssDNA,而即使污染的ssDNA不足1%,引起的假阳性即可高达6%。因此,对抗dsDNA的检测结果应结合临床分析,必要时应动态观察。此外,鉴于检测试剂中DNA抗原的来源不同,碱基组成和顺序可能有一定差异,使抗体结合的表位发生变化。