抗中性粒细胞胞质抗体检测及临床意义

2009-9-25 15:32 【

  抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)是一组以人中性粒细胞胞质成分为靶抗原,与临床多种小血管炎性疾病密切相关的自身抗体。该组抗体可表达为IgG、1gM或IgA.ANCA最早于1982年在坏死性肾小球肾炎患者血清中发现,现已证实该抗体是系统性血管炎的血清标志性抗体,对血管医学教育|网搜集整理炎的诊断、分类及预后具有较为重要的意义。

  主要的ANCA有二型:胞质型(cANCA)和核周型(pANCA)。cANCA针对的主要靶抗原是蛋白酶3(PR3),它是中性粒细胞嗜天青颗粒的主要成分,是分子量为29000kD的糖蛋白,pH7.8,能水解弹性蛋白酶、Ⅳ型胶原纤维等多种组织成分。

  pANCA针对的主要靶抗原是髓过氧化物酶(MPO),它是中性粒细胞嗜天青颗粒中的另一主要成分,分子量为146000kD,pH11.0,是中性粒细胞颗粒中杀伤系统的主要成分。ANCA的靶抗原还有:杀伤/膜通透性增高蛋白(BPI)、人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)、乳铁蛋白(lactoferrin,LF)、组织蛋白酶G(cathepsinG,CG)等。PR3和抗MPO抗体在参与小血管炎的发病中起医学教育|网搜集整理重要作用,它们可激活中性粒细胞导致脱颗粒反应,使大量的蛋白水解酶活化,作用于小血管壁,并在其他免疫炎性介质的协同作用下,造成血管炎症。

  ANCA的临床应用

  ANCA被认为是原发性小血管炎的特异性血清标志物。最常见的疾病如韦格纳肉芽肿(WG)、原发性局灶节段坏死性肾小球肾炎(IFSNGN),新月形肾小球肾炎(NCGN),结节性多动脉炎(PAN)等均可检出ANCA.WG的cANCA阳性率可高达90%,抗PR3抗体阳性是诊断WG的特异性指标。在坏死性或新月形肾小球肾炎患者,ANCA的阳性率可达80%,pANCA对应的特异性抗原主要为MPO。ANCA的检测可大大提高肾血管炎的早期诊断率。

  ANCA检测是原发性小血管炎患者的诊断、疗效观察、病情活动和复发的一项重要指标。许多研究已证明,原发性小血管炎患者血清中ANCA的医学教育|网搜集整理滴度与疾病活动性相关,ANCA滴度的增高或持续增高,提示病情恶化或缓解后再发。ANCA的滴度升高往往出现在疾病复发之前,故对ANCA的动态监测对预测疾病复发具有重要意义。与ANCA阳性相关的疾病还有继发性血管炎、非血管炎性疾病(如肺部炎性疾病)、炎性溃疡(IBD)、RA、SLE、自身免疫性肝脏疾病等。但这些疾病中各自相关的ANCA靶抗原各不相同,不同的抗原抗体系统与不同的疾病有关,故对ANCA的特异性靶抗原检测更有助于临床诊断。