摘 要：目的筛选可拮抗原发性胆汁性肝硬化（PBC）中PDC-E2165-174特异性CTL功能的模拟肽。
方法 以自身抗原表位PDC-E2165-174（LLAEIETDKA）为原型肽，采用丙氨酸突变扫描法，通过亲和力分析及其对PDC-E2165-174特异性CTL细胞毒性和分泌细胞因子等功能的抑制效应，从中筛选拮抗性模拟肽。
结果 8条模拟肽中，5号位突变的模拟肽（I5A）显示与HLA-A*0201分子高亲和力，5名PBC患者PDC-E2特异性CTL对其负载的T2细胞的杀伤率均小于10%，并且I5A也未能诱导PBC患者PDC-E2特异性CTL产生IFN-γ。在原型肽的存在下，I5A可抑制PDC-E2165-174 CTL细胞毒性和分泌IFN-γ，随着模拟肽浓度增加，抑制效应越强，在10 μmol/L浓度时可以明显抑制PDC-E2165-174 CTL的细胞毒活性和分泌IFN-γ的能力。
结论 模拟肽I5A（LIAEAETDKA）可能是PDC-E2165-174特异性CTL的一个拮抗性多肽，其抑制效应并不是其能竞争结合靶细胞上的HLA-A*6201分子，而是对TCR的一种拮抗作用，为将来设计以TCR为基础的特异性免疫治疗提供实验依据。
