转氨酶及其同工酶在肝脏疾病诊疗中的意义

2009-9-28 13:58 【 】【我要纠错

  在机体内存在着60多种氨基转移酶,氨基转移酶是催化α-氨基酸和α-酮酸之间氨基转移的酶。用于检测肝细胞损伤程度的主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。

  70年代前,检测血清ALT和AST采用化学比色方法(赖氏和金氏法)。80年代至今采用IFCC推荐的酶动力学方法。ALT作用于L-丙氨酸和α-酮戊二酸产生丙酮酸和L-谷氨酸,丙酮酸和NADH在LDH的作用下产生L-乳酸和NAD+,在340nm处检测NADH的吸收峰来推算血清中ALT的浓度。AST作用于天门冬氨酸和r酮戊二酸产生草酰乙酸和L-谷氨酸,草酰乙酸和NADH在MDH的作用下产生L-苹果酸和NAD+,在340nm处检测NADH的吸收峰来计算血清中AST的浓度。

  ALT广泛存在于多种器官中,按含量多少顺序为肝脏、肾脏、心脏、骨骼肌等。肝细胞的ALT主要存在于细胞质中,只有少量在线粒体中。由于肝细胞中ALT活性约比血清高2850倍,医学|教育网搜集整理故有1%的肝细胞损伤,就足以使血液中ALT活性升高1倍。

  AST也广泛存在于多种器官中,按含量多少顺序为心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏等。肝细胞中AST大部分(60%)存在于线粒体中,少部分(40%)存在于胞质中。血清中AST和ALT活性比值约为1.15.

  AST有两种同工酶,存在于胞质中的称为胞质AST(c-AST);存在于线粒体中的称为线粒体AST(m-AST)。正常血清中大部分为c-AST,m-AST仅占10%以下。

  参考值:

  ALT:<40u/L(37℃) (酶速率法)

  AST:<45U/L(37℃) (酶速率法)

  AST/ALT:1.15左右

  临床意义:ALT和AST均属于肝细胞内非特异性功能酶,医学|教育网搜集整理生理情况下血清转氨酶活性很低,剧烈运动后因乳酸含量增加,血液pH降低,导致细胞膜通透性改变,转氨酶释放人血增加。

  (1)急性病毒性肝炎:ALT虽不特异,但是最敏感的指标。在急性肝炎过程中,血清ALT活性高低多与临床病情轻重相平行。肝炎患者血清ALT变化规律一般为三种:

  ①急性病毒性肝炎,早期ALT升高,出现黄疸后ALT急剧升高,高峰可达正常人的l0倍以上,至黄疸极期,ALT迅速下降。某些无黄疽患者早期ALT也可急剧升高,达高峰后迅速下降至100~200U/L时,常常持续一段时间后恢复正常;

  ②部分无黄疸型肝炎患者早期ALT升高不明显,长期留于较高水平,持续数月或数年而转为慢性肝炎;

  ③轻型无黄疸型肝炎常常只有一过型ALT升高,很快恢复正常。

  ALT的半寿期为47±10小时,AST的半寿期为17±5小时,急性肝炎恢复期AST先于ALT恢复正常。急性肝炎和亚急性重症肝炎早期,ALT明显增高,随病情恶化,大量肝细胞坏死,致血中ALT下降,甚至在正常范围内,与此同时胆红素却进行性升高,呈现“酶胆分离”现象,此为重症肝炎临终期的表现,预后极差。在急性肝炎时肝细胞轻度损害,线粒体未受破坏,血中ALT升高程度大于AST,AST/ALT比值降低,而且血清中AST大部分为c-AST,如损害严重,线粒体受到破坏,血清m-AST才升高,故m-AST升高是肝细胞坏死的指征。

  (2)慢性肝炎和脂肪肝:急性肝炎患者如血清ALT活性持续升高或反复波动达半年以上者,说明已成为慢性肝炎。慢性迁延型肝炎ALT、AST轻度上升,一般不超过参考值的3倍,有时可降至正常,其他肝功能试验正常。当病变累及线粒体时AST升高程度可超过ALT。慢性活动型肝炎,ALT多数升高至参考值3~5倍以上,且长期维持在较高水平。如伴有肝坏死时ALT可升高到参考值10倍以上。脂肪肝,ALT可持续轻度升高并伴有高脂血症。

  (3)肝硬化:肝硬化代偿期患者血清ALT可轻度增高或正常,失代偿期ALT可持续升高。系统观察ALT的变化对判断预后或分析病因等有一定意义。胆汁淤积性肝硬化ALT活性较高可与黄疸平行,AST升高不及ALT显著。肝硬化病变累及线粒体时,多数AST升高程度超过ALT.

  (4)原发性肝癌:ALT可正常或轻中度升高,提示可能并发肝坏死,预后严重。

  (5)胆道疾病:正常时肝细胞内ALT、AST的一部分可通过肝细胞膜到肝窦状隙而进入血液,一部分通过溶酶体分泌进入毛细胆管排人小肠,故当各种原因引起胆道梗阻时,医学|教育网搜集整理后部分酶反流入血,可致ALT中度升高,梗阻缓解后1~2周即可恢复正常。

  (6)其他疾病:ALT广泛存在于各组织中,机体器官有实质性损害时,ALT均可增高。如急性心肌梗死、右心功能不全、多发性肌炎、肌营养不良、急性肾盂肾炎、大叶性肺炎、支气管炎、传染性单核细胞增多症、溃疡性结肠炎、细菌性或阿米巴性肝脓疡等疾病、疟疾、血吸虫病,外伤、手术等均可造成血清ALT和AST增高。某些化学药物如异菸肼、氯丙嗪、利福平、环磷酰胺和某些抗生素等也可引起血清ALT增高,所以ALT单项增高,需要结合病情综合分析。

  (7)m-AST的意义:m-AST可协助判断肝实质损害的严重程度。当急性肝炎病变严重累及线粒体时,AST/ALT比值升高,此时应注意是否发展为慢性肝炎。肝硬化时可达2.0.在Reye综合征、妊娠脂肪肝、心肌梗死、做导管肝动脉栓塞术后,m-AST也可升高。