气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。
(一)抛射剂
抛射剂是喷射药物的动力,有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体,在常压下沸点低于室温。因此,需装入耐压容器内,由阀门系统控制。在阀门开启时,借抛射剂的压力将容器内药液以雾状喷出达到用药部位。抛射剂的喷射能力的大小直接受其种类和用量的影响,同时也要根据气雾剂用药目的和要求加以合理的选择。对抛射剂的要求是:①在常温下的蒸气压大于大气压;②无毒、无致敏反应和刺激性;③惰性,不与药物等发生反应;④不易燃、不易爆炸;⑤无色、无臭、无味;⑥价廉易得。但一个抛射剂不可能同时满足以上各个要求,应根据用药目的适当选择。
1.抛射剂的分类抛射剂一般可分为氟氯烷烃、碳氢化合物及压缩气体三类。
(1)氟氯烷烃类:又称氟里昂,其特点是沸点低,常温下蒸气压略高于大气压,易控制,性质稳定,不易燃烧,液化后密度大,无味,基本无臭,毒性较小,不溶于水,可作脂溶性药物的溶剂。常用Freon有F11(CCl3F),F12(CCl2F2)和F114(CClF2-CClF2),将这些不同性质的氟里昂,按不同比例混合可得到不同性质的抛射剂,以满足制备气雾剂的需要。但F11、F12渗透能力很强,能破坏臭氧层,使臭氧层造成空洞,对橡胶塑料有腐蚀作用,国际上已禁用。
(2)碳氢化合物:作抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。此类抛射剂虽然稳定,毒性不大,密度低,沸点较低,但易燃、易爆,不易单独应用,常与氟氯烷烃类抛射剂合用。
(3)压缩气体:用做抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。其化学性质稳定,不与药物发生反应,不燃烧。但液化后的沸点均较上述二类低得多,常温时蒸气压过高,对容器耐压性能的要求高(需小钢球包装)。若在常温下充人它们非液化气体,则压力容易迅速降低,达不到持久的喷射效果,在气雾剂中基本不用,用于喷雾剂。
2.抛射剂的用量 气雾剂的喷射能力的强弱决定于抛射剂的用量及自身蒸气压。一般说,用量大,蒸气压高,喷射能力强,反之则弱。根据医疗要求选择适宜抛射剂的组分及用量。一般多采用混合抛射剂,并通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。抛射剂用量与气雾剂种类、用途有关。
(1)溶液型气雾剂:抛射剂在处方中用量比一般为20%~70%(g/g)。
(2)混悬型气雾剂:除主药必须微粉化(<2μm)外,抛射剂的用量较高,用于腔道给药,抛射剂用量为30%~45%(g/g),用于吸入给药时,抛射剂用量高达99%,以确保喷雾时药物微粉能均匀地分散。
(3)乳剂型气雾剂:其抛射剂的用量一般为8%~l0%(g/g),有的高达25%以上,产生泡沫的性状取决于抛射剂的性质和用量,抛射剂蒸气压高且用量大时,产生有黏稠性和弹性的干泡沫;若抛射剂的蒸气压低而用量少时,则产生柔软的湿泡沫。
(二)药物与附加剂
1.药物 液体、固体药物均可制备气雾剂,目前应用较多的药物有呼吸道系统用药,心血管系统用药,解痉药及烧伤用药等,近年来多肽类药物的气雾剂给药系统的研究越来越多。
2.附加剂为制备质量稳定的溶液型、混悬型或乳剂型气雾剂应加入附加剂,如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂,必要时还添加矫味剂、防腐剂等。
(三)耐压容器
气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压(有一定的耐压安全系数)、轻便、价廉等。耐压容器有金属容器和玻璃容器,以玻璃容器较常用。
(四)阀门系统
气雾剂的阀门系统,是控制药物和抛射剂从容器喷出的主要部件,其中设有供吸入用的定量阀门,或供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门等特殊阀门系统。阀门系统坚固、耐用和结构稳定与否,直接影响到制剂的质量。阀门材料必须对内容物为惰性,其加工应精密。定量型的吸入气雾剂阀门系统由封帽、阀杆(轴芯)、橡胶封圈、弹簧、定量杯(室)、浸入管和推动钮等部件组成。