科学家们在4月份出版的《自然—结构与分子生物学》上报告说,他们确定出在激素敏感乳腺癌中发挥关键作用的一种受体的形状。这一发现推测:抑制这种受体的活性能够降低激素敏感性乳腺癌c.
每7位女性中就有一位会患入侵性乳腺癌。大约有三分之二的这类乳腺癌是由雌性激素等激素引发的,治疗方法主要集中在阻断激素的效应或降低患者的激素水平。最普遍使用的抗雌激素药物是它莫西芬,但它对晚期乳腺癌患者没有作用。
科学家们已经知道,人类肝脏受体荷尔蒙(LRH-1)在激素敏感乳腺癌的发病中发挥了作用,它与胆固醇和脂质的新陈代谢也有关系。但他们还不清楚LRH-1在这些过程中的作用是否依赖于附着在这些受体上的小分子,现在Matthew Redinbo和同事使用X射线结晶技术和生物化学来研究LRH-1的结构和活性机理。
结构分析显示LRH-1与脂质分子结合在一起。最重要的是,影响这种结合的变异会降低这种受体在人类乳腺癌细胞中的活性。以前的工作表明LRH-1控制着乳腺脂肪细胞中的另一种蛋白质aromatase.Aromatase与刺激局部肿瘤生长的雌性激素的合成有关。来自Redinbo同事的观察和新数据表明,在降低LRH-1的活性并因此而降低细胞中雌性激素的治疗中,小分子的受体是一个新目标。