基因缺陷的研究阐明许多vWD的突变类型，使vWF功能和结构的研究以及vWD发病机制的研究取得了很大进展。表133-3列出了部分已阐明的vWD基因突变，2型vWD基因缺陷的研究较多，许多点突变发生在CG岛。在所发现的2A型突变中，大多数位于A2区，少数在A1区，A2和A1区均由外显子28编码。表中14个2A型点突变均为错义突变，除2个外集中于742-875片段内，其中最常见的突变病例为精834→色。此片段内有一个肽键蛋白裂解部位，酪842-蛋843.含2A突变的重组vWF表达研究已区分此型的两种发病机制：一种为突变导致细胞内输送缺陷，使突变vWF滞留在内质网内，使多聚体合成受损；另一种突变vWF合成和分泌正常，在血浆中大分子量多聚体的蛋白降解增强。2B型vWD的基因突变均发生在A1区，是vWF结合GPIb的功能区段。突变重组vWF的功能分析表明这些单个氨基酸置换造成GPIb结合的增强导致特殊的2B vWD表型。2M型vWD的基因突变多在A1区，错义突变使vWF与GPIb的亲和力下降。至今发现的2N型vWD突变均发生在vWF N-端1-272氨基酸残基肽段内，该区域是vWF结合第Ⅷ因子的功能区，由外显子18-20编码。氨基酸的置换使突变vWF与第Ⅷ因子结合的能力缺乏，导致第Ⅷ因子在血浆中快速降解。另有一些表型既不能归入2A型也不能归入2M型的2型vWD突变也发生在A1区。3型vWD的突变有基因缺失，无义突变，阅读框架移位以及vWF mRNA表达的完全丢失等发病机制。
vWD产前诊断开展较少，部分原因是由于多数患者临床表现轻。但在3型病例其出血严重性与重型甲型血友病相似，产前诊断开展较多。在已知突变的病例家系中，可从羊水或绒毛膜活检通过PCR方法迅速正确地进行DNA诊断。在未知突变的家系中，利用vWF基因的限切酶长度多态性进行连锁分析，也能进行产前诊断。已发现近40种多态性位点。其中一个在内含子40可变长度的TCTA四核苷酸重复序列，具有超过100的多态性等位基因，合频率达98%，在产前诊断中特别有用。已有一些成功地进行产前诊断的病例报道。
