二、神经精神药理学受体结合实验的临床意义
中枢神经系统(CNS)的信息传递是通过这质和受体进行的,大多数递质的研究,为阐明脑功能,尽可能测定其浓度。该项实验有很多价值:①神经疾病脑内受体变化;②CNS药物的主要作用单位;③产生药物副作用的作用部位;④因药物引起长期受体变化;⑤增台受体的病态程度或使其正常的药物研究。 [医学教育网整理发布]
根据CNS药物的递质受体交差反应表明,多数药物作用于一个以上的受体。因此这些药物理效应是几个不同递质受体的作用总和 医学教 育网收集整理 。
神经递质或合成酶的活性大白鼠老龄者比年轻的略低,受体水平也显著低下。缓慢地投与氢麦角碱和二苯美仑(bifemelane),能防止老龄者受体结合低下。因此,增强受体机能或使其正常化的药物成为老年神经系统异常的有效药物。
作用于CNS的药物长期使用,常常受体异常。例如左旋巴治疗巴金森氏症时脑内腺粒体的O2受体减少。有趣的是另一该治疗药溴隐停可有效抑制左旋多巴这一作用。因此用基旋多巴的患者应合用溴隐停。 医学教 育网收集整理
各种神经疾病脑内受体变化提供有关治疗方法的情报,从而发展一个优良治疗计划。
三、质子泵阻断药的安全性和有效性 医学教 育网收集整理
近年来,抗消化性溃疡的药物疗法发展迅速。其中,有选择抗胆碱药、H2受体断药、质子泵阻断药、粘防御药、粘血流促进药等。
继H2受体阻断药之后,开发了新的抗溃疡药一质子泵阻断药PPI,在日本1990年开始临床应用。Sachs等学者已阐明H+K+-ATP酶(质子泵)在胃壁细胞的泌酸作用是利用ATP的能量产生细胞内外的H+和K+交换反应的分泌胃酸而这个质子泵选择性阻断药PPI是通过与H+K+-ATP酶结合来阻断酶的活性而发作用。它除了换制迷神经剌激、胃泌素剌激、组胺H2受体剌激所有这些剌激性胃酸分泌外,还抑制基础胃酸分泌。
对消化性溃疡,PPI和H2受体阻断药比较,临床试验报告PPI在短期治疗中效果超群,对返流性食管炎、ZE症候群,对H2受体阻断药抵抗性溃疡有明显疗效,作用时间长而持久,每日一次给药。
在开发PPI中,有报告PPI使高胃泌素血症ECL细胞增殖,有胃癌发生的危险。但除对人的返流性食管炎、ZE症候群较大量、长期给予PPI外,未见到这种病例。各国除在ZE症候群长期作用外,均作短期治疗(6-8周)。欧美国家采用减量报与(每周期1-2次)作为维持疗法。
四、小儿用药的临床评价
各国专家讨论了小儿药理学研究的现状。据调查,世界人口50%是16岁以下儿童,说明小儿药理学研究的重要性。在发展中国家年轻层人口较多,在先进国家小儿药理学研究人员不足,加之药厂和国策均是以丰人病为指标,所以小儿药理学末能很好地进行。
Blumer教授报告了“小儿和新生儿ICU(加强护理病)的药代动力学研究的要求”,引起了强烈共鸣,他认为新生儿ICU尽管减少,但泌须给予高效的药物并为此作用评价,包括药物病戊研究是不可缺少的。但不存在着许多问题,如例数的限制,家属不支持,法律限制,实验费用等。
美国学者R博士报告了“孤儿药物与孤儿病”,解释了孤儿药物的针对疾病(多数为衡有疾病),同时强调开发孤儿药物。美国1982年制订了“孤儿药物的作用”,1991年修改了第一部,成为开发孤儿药物的最先进国。目前孤儿药物在日本已成为热门话题。
用遗传工程学方法开发的药物正在逐渐出现,遗传因子治疗也会在不远的将来实现。这些技术希望开发出最主要的治疗药物,用于新生儿、未成熟的治疗等。今后小儿药理学研究的范围应包括药物危必险性分析、遗传药理学、药物免疫学、药物的经济效果等。
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