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尖锐湿疣诊断及鉴别诊断 【皮肤及性传播疾病讨论版】

尖锐湿疣诊断及鉴别诊断

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      尖锐湿疣又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣,由生殖器人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染,是最常见的性传播疾病之一。

一、病原学
  
    近年来细胞学研究表明,宫颈尖锐湿疣在性活跃的妇女中高度流行。以往认为是一种无足轻重的疾病,随着发病率逐年增高,在我国有跃居性传播疾病第二位或首位之趋势,而且与癌变有关,因而逐渐引起人们的重视。尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致 资料来源 :医 学 教 育网 。人乳头瘤病毒是一为7.9kb与细胞组蛋白相关,直径43—55nm环状双链超螺旋结构的小DNA病毒,HPV病毒颗粒外面有72个壳微粒,为20面立体对称外形,约有8000对碱基,病毒颗粒的分子量为5×106道尔顿,为一无包膜裸露型的病毒。乳头瘤病毒对人类和动物,特别是牛、兔和狗的皮肤和黏膜的上皮细胞产生局部尖锐湿疣,而不产生系统感染,HPV型别主要通过克隆基因DNA杂交试验及酶谱分析来确定。在生殖道的皮损至少发现有100多种人乳头瘤病毒基因型。乳头瘤病毒不是按抗原差异分型,而是以DNA同源性分型。其中约25型HPV的基因组已从分子水平克隆化,并完成全部测序。感染生殖道的HPV在30种型以上,其中15种型(6、11、16、18、30、31、32、42、43、44、51、52、53、54、55)与尖锐湿疣密切有关,其中常见的有HPV6、11、16、18型。分型的界线是有50%的同源性,若有超过50%的同源性则称为亚型,若只有几个限制酶切位点的差别而DNA同源性近100%,则称为变异株。Matsukara等(1995)对生殖器标本用不同方法检测HPV,包括5种新类型(HPV59、61、62、64、67)。 235块宫颈活检标本尖锐湿疣检测到HPV6或 HPVll (15/15例),但HPV6或HPV11并不存在于任何宫颈上皮内瘤(CIN)的标本中,宫颈上皮内瘤I型(18/71例)或宫颈上皮内瘤Ⅱ型(4/56例)中检测到HPVl8、30、43、54、56、59、62、66和67。宫颈上皮内瘤Ⅲ型(83/93例)及宫颈上皮内瘤I型 (34/71例),宫颈上皮内瘤Ⅱ型(47/56例)检测到HPVl6、31、33、35、39、51、52和58,说明尖锐湿疣皮损检测到HPV6和HPVll,而宫颈上皮内瘤不同程度时检测到其他型别HPV。
HPV不仅是人患尖锐湿疣的致病因子,而且与人患肿瘤有关,根据大量流行病学研究,现已充分肯定HPV在生殖器、肛门癌中的病原作用。根据22个国家的1000例侵袭性子宫颈肿瘤的研究,发现93%的病例均能由PCR检出HPV DNA,其中50%为HPV16。宫颈鳞癌、阴茎癌、外阴和肛周癌组织中有规律地检出HPVDNA序列,大约90%宫颈HPV DNA阳性,主要是HPVl6或HPVl8。因此HPVl6、18、31、39型被称为高度危险的HPV,尤其是宫颈癌的发生与此类HPV关系更密切。HPV DNA的存在方式与癌变过程有一定联系。在癌前病变中,HPVDNA呈游离状态,而在浸润癌组织细胞中呈整合状态,且有较一致的整合部位,即E1~E2之间。在临床上宫颈部位的尖锐湿疣更应该注意癌变。 资料来源 :医 学 教 育网
  Walker等观察了50例女阴尖锐湿疣患者,阴道镜及宫颈细胞学检查发现25例(50%)有宫颈HPV 感染,其中30%为单纯HPV感染,20%具有HPV感染和宫颈上皮内瘤(CIN),说明HPV可能与发展成宫颈上皮内瘤和宫颈癌有关。有作者报告10%宫颈人乳头瘤病毒感染妇女在1年内将发展为宫颈上皮瘤。但生殖器感染HPVl6或HPVl8后,亦不一定就发展成恶性肿瘤,尚需其他因素协同作用,如合并其他病毒(HSV,CMV)或微生物(如沙眼衣原体)感染,可能导致宿主细胞基因和HPV基因表达的变化;激活癌基因,如ras癌基因、宿主免疫状态改变、吸烟或其他致癌物质等。在外阴、阴道和阴茎的原位癌或上皮肿瘤,包括鲍温样丘疹病、宫颈上皮内瘤和生殖道浸润癌中均发现人乳头瘤病毒感染。
  在尿道炎和宫颈炎患者分泌物中也可检测到HPV感染。北京协和医院刘跃华等(1996)对57例尿道炎和宫颈炎患者分泌物进行了HPV检测,HPV阳性21例(36.8%),其中HPV6或HPVll阳性10例(47.6%),HPVl6阳性7例(33.3%),HPVl8阳性3例(14.3%),HPV6、11、16阳性1例(4.8%),因而低危型HPV6、11感染率高,可引起尖锐湿疣,提示尿道和宫颈隐性低危型HPV感染是HPV传播及尖锐湿疣流行的一个不容忽视的因素。
  尖锐湿疣患者也可同时发生巨细胞病毒感染,曾有作者对巨细胞病毒IgM及IgA检测,结果IgM、 IgA及二者合计阳性率均高于对照组。尖锐湿疣也有较高生殖道单纯疱疹(HSV)感染率,且多无临床症状,HSV-2感染占多数,HSV-I感染也占有一定比例,提示尖锐湿疣患者巨细胞病毒及单纯疱疹病毒感染在HPV致病中可能同时发生。
资料来源 :医 学 教 育网
下图:HPV16的基因图