乳头瘤病毒与皮肤肿瘤
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肿瘤的发生是一个由多种因素参与的多环节的复杂过程，其最终结果是导致不可调控的细胞增殖。皮肤肿瘤的发生涉及遗传、感染、物理、化学、免疫等多种因素。人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是一种感染皮肤和粘膜鳞状上皮细胞的小DNA病毒，除肛门生殖器以外，还可感染皮肤及口腔、喉、气管、食管、膀胱等粘膜部位。大量研究表明，许多上皮增生性病变及恶性肿瘤的发生与HPV感染有关，作为一种常见的性传播疾病，HPV感染是肛门生殖器肿瘤发生发展过程中的重要因素 摘自： 医 学教 育网www.med66.com 。
一、人乳头瘤病毒的结构与分型
⒈病毒颗粒的组成
HPV是封闭、环形、双链的小DNA病毒。病毒颗粒直径约55nm,由72个病毒壳粒包被。 摘自： 医 学教 育网www.med66.com
⒉基因结构和功能
HPV基因的DNA分子大约包含8000个核苷酸碱基对。不同基因型HPV的DNA序列不同，但是其组成结构非常相似。HPV基因组分为长调节区、早期基因和晚期基因。长调节区（long control region,LRR）又称上游调节区（upstream regulatory region,URR）包含复制和转录的启动子及相关元件。早期基因（early genes,E）编码参与病毒DNA复制、转录调控和细胞转化蛋白。 晚期基因（late genes，L）编码病毒结构蛋白。
⑴早期基因：包括E1、E2、E4、E5、E6和E7 摘自： 医 学教 育网www.med66.com
E1基因编码E1蛋白在病毒DNA复制中起重要作用。E2基因产物是一种转录调节因子，E2蛋白通过与URR的E2结合位点结合抑制转录。在宫颈癌的研究中发现HPV的基因整合事件中，E2基因可能受到破坏，从而引起E6、E7基因转录抑制丧失。E4基因编码的E4蛋白可通过破坏表皮细胞的角蛋白骨架促进病毒颗粒的释放。E5基因产物大部分功能尚不清楚。E6和E7基因编码的E6和E7蛋白在HPV的转化和致癌机制中起重要作用[1]。
⑵晚期基因：包括L1和L2
L1和L2基因分别编码病毒主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白,它们是病毒的结构蛋白。
⒊分型
迄今发现的HPV已有一百多型，其中已确定的基因型有八十多种。由于HPV不能在体外组织细胞中培养，对病毒抗原的研究受限，因而HPV的型别不是以血清学分型，而是以液相的核酸杂交分型。近年来随着分子生物学技术的飞速发展，HPV分型方法更为简单、实用。目前多采用分析E6、E7或L1开放阅读框（open reading frame，ORF）的方法来进行人乳头瘤病毒分型。只要分离株病毒L1 ORF与已知序列近源病毒株同源性少于90%时，就可被确定为一种新的型别，同源性在90—98%之间的定为亚型，而超过98%而又不完全相同者为亚型变异株[2]。
HPV感染分为三种形式：潜伏感染、亚临床感染和临床感染。相当数量的HPV仅引起良性自限性皮肤或粘膜增生病变，某些特定的增生性病变与特定型别的HPV之间存在着一定的关联性。依据与宫颈癌的关系HPV分为高危型和低危型，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、66、69，与肛门生殖器恶性肿瘤的发生关系密切。低危型包括HPV6、11等，多见于生殖器疣等良性病变，极少在癌组织中被检测到。
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