4. 细胞因子
包括TGF-β、VEGF、Angiopoietins、FGF、PDGE、血管抑制素、TSP-1等,各种促血管生成因子和抗血管生成因子平衡失调是影响血管生成和重塑的重要病理生理基础。VEGF是内皮细胞特丝裂源,具有强烈特诱导血管生成和增加血管通透性作用,Angiopoietins是新近发现的与血管形成密切相关的蛋白分子,它与VEGF协同参与生理和病理状态下的血管形成,我们动物实验已发现VEGF、Angiopoietins及其受体异常表达与DN新生血管生成有密切关系。TGF-β/Smad被认为在DN胞外基质积聚、肾脏细胞肥大中起主要作用外,TGF-β也是血管损害的重要调控因素,如TGF-β可引起血管平滑肌细胞增生和肥大,Ang Ⅱ、ET-1和机械应力可上调TGF-β,而抑制ACE可阻止TGF-β表达上调,此外TGF-β是血液动力学和代谢因素相互作用通路的重要位点,McMahon和Lang等最近发现TGF-β可刺激几种与小管钠转运有关联新的蛋白分子(germlin、LSGK)增加。
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