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慢性粒细胞白血病的治疗进展 【血液与风湿免疫讨论版】

慢性粒细胞白血病的治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)是基因异常的恶性疾病,主要为t(q;22)(q34;q11)BCR/ABL融合基因活化的白血病。主要致病机制为ABL产生的酪氨酸激酶处于持续激活状态,属BCR/ABL蛋白导致白血病发生。过去治疗以化疗,干扰素治疗,只能控制血像,干扰素可使10—30%遗传学CR,但不能改善预后,生存期大约为38个月左右。2001年5月FDA批准了诺华公司STI-571治疗CML获得了突破性进展,全球共观察了3106例CML病例,中位观察29个月,共有87%获得了遗传学缓解 医学教 育网收集整理 。76.2%获得了完全遗传学缓解。29个月中STI-571治疗CML有96.7%未进入加速期和急变期。根据随机对比,明显好于干扰素和干扰素+化疗组。我国北京、上海、哈尔滨也应用STI-571 400mg ·日治疗了CML也获得了较好疗效。由于STI-571较贵,不易在中国开展,2002年哈尔滨血研所报导STI-571+三氧化二砷联合治疗CML获得了较好疗效。近年来应用STI-571治疗CML后可出现STI-571耐药,耐药机制正在研究。我国北京、哈尔滨血研所对CML-急性变病人应用STI-571治疗CR后进行异基因骨髓移植,可使病人获得较好EFS。 [医学教育网整理发布]

我国发现高三尖杉酯碱(HHT)对CML也有较好疗效,天津血研所应用HHT 2-4mg每月7-14天注射治疗,可获较好疗效。也可采用小剂量Ara-c治疗可提高生存率。中国CML协作组应用干扰素+小剂量Ara-c治疗,可提高生存率。中国CML协作组应用干扰素+小剂量Ara-c或干扰素+小剂量高三尖杉二组观察也可获得血液学完全缓解和部份遗传学反应,这也是令人鼓舞的结果。

哈尔滨血研所应用三氧化二砷治疗了32例初治CML,也可获89%的血液学完全缓解。加入100~200mg STI-571可使21个病人获遗传学缓解。

3.1 PEG-干扰素治疗进展 医学教 育网收集整理

1999年AHS报导应用PEG-干扰素450mg·w治疗CML病人,共治疗12个月,其血液学CR率为69%,主要遗传学CR 为35%,明显高于干扰素组。

2002年AHS报导应用PEG-干扰素180ug·w+ STI-571 400mg·d,治疗了32例CML,血液学CR94%,遗传学反应68%,遗传学完全缓解29%的好疗效。 医学教 育网收集整理

中国2003年12月罗氏公司与全国近30个血液中心采用PEG-干扰素+小剂量Ara-c治疗CML,将进行临床研究者研究。

3.2 造血干细胞移植

2003AHS报导,CML的治愈办法仍为造血干细胞移植。根据IBMTR/ABMTR 2003年统计异基因造血干细胞移植治疗CML,亲源性供者的8年EFS为62.4%。而无关供者8年ESF为38%。从1990-2003年全球统计无关供者进行造血干细胞移植者占31.4%。供体淋巴细胞输注(DL1)是异基因造血干C移植后CML复发者的最有效治疗方法。非清髓性干细胞移植(NST)治疗CML的临床应用近年来较广泛、主要应用>50岁以上的CML。我国北京、天津、广州、上海、哈尔滨等均已开展,但此方法是否也和标准异基因造血干细胞治疗CML疗效相同,现在正在观察中。