HBV变异及基因型
HBV变异可以自然发生,也可因抗病毒治疗的选择作用而产生。HBV病毒基因任何部位都可以发生变异,以下4种为常见的与临床实践有关的HBV基因变异,而且被认为与HBV基因型有关。
(一)C区、C基因启动子/CP区变异 前C基因第1896位核苷酸由G变成A,形成一个终止密码;另一种CP区变异常表现为A1762T和G1764A双变异。这2种变异阻碍了HBeAg的产生,HBeAg阴性是由机体免疫清除过程被筛选出来的 摘自: 医 学教 育网www.med66.com 。 医学教 育网收集整理
(二)YMDD变异 发生在HBV的P基因逆转录酶/DNA聚合酶的活性部位,转变为YIDD或YVDD。该变异是由核苷类似物如拉米夫定治疗而筛选出来的,并将对该抗病毒药产生耐药。
(三)S区变异 S基因可发生多处变异,导致HBsAg免疫原性下降,产生免疫逃避。
最近在耐阿德福韦病人感染血清HBV中检测到YMDD下游区有N236T变异。
根据DNA基因序列的异质性可将HBV分为8种基因型(A-H)。基因型与不同的地理分布有关。基因型A主要分布在北美、北欧、印度、非洲:B、C型在亚洲;D型在南欧、中东、印度;E型在西非和南非;F型在南美和中美;G型在美国和欧洲;H型在中美和加利福尼亚。HBV前C区变异主要存在于基因B、C和D,这就解释了为什么前C区变异(致HBeAg阴性的慢性乙型肝炎)主要存在于亚洲与南欧。而且,一些研究表明基因型C较B更易引起严重的肝炎或肝癌。基因型除与临床结局有关,还与抗病毒治疗的疗效有关,比如基因型A比非A显示出对α-干扰素(IFN)更高的应答效果。
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