纳洛酮（naloxone）
为羟二氢吗啡酮的衍生物，其化学结构与吗啡相似，仅在吗啡的N-位甲基以烯丙基取代，6位羟基变为酮基，而它的药理作用却与吗啡安全相反，是阿片受体的特异性拮抗剂，它与阿片受体的亲和力大于吗啡与β-内啡肽的亲和力，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质的作用，实现其药效。1960年，Fishman首次成功合成纳洛酮，之后纳洛酮就开始被用于治疗麻醉剂与麻醉剂过量引起的休克。20世纪70年代在人体中发现内源性阿片样物质（β-内啡肽、脑啡肽），并认为β-内啡肽对全身的生理功能起调节作用。1978年，Holady等用纳洛酮成功治疗内毒性休克，1981年Baskin首次报道静注纳洛酮治疗脑卒中有效，1985年Bell等报道静注大剂量纳洛酮成功治疗蛛网膜下腔出血，1995年Novikov等
将纳洛酮用于治疗颅脑损伤 医学教 育网收集整理 。纳洛酮具有拮抗β-内啡肽对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的抑制作用，目前已广泛应用于急性酒精中毒、有机磷农药中毒、镇静催眠药中毒、各种类型休克、急性脑血管病等。 [医学教育网整理发布]
纳洛酮主要在肝脏经葡萄糖醛酸化，N-去烷基化和还原等作用而迅速代谢，其主要代谢产物是纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化物。给药后48～72h约有65%经肾脏排出。血浆半衰期为60～90min。口服给药经肝脏迅速代谢，生物利用度仅为肠外给药的1/50，一般口服无效，但舌下含片吸收可能较好。
1 临床应用 医学教 育网收集整理
1.1 治疗急性酒精中毒 乙醇可激活内阿片系统，对中枢神经系统、循环系统起抑制作用。纳洛酮可阻断此作用，显著缩短酒精中毒后病人昏迷时间，王绍中 ［1］ 将70例急性酒精中毒病人，随机分为治疗组和对照组，结果轻症治疗组平均清醒时间为35min，症状消失时间62min，轻症对照组平均清醒87min，症状消失187min;重症治疗组平均清醒时间4h，症状消失时间23h，重症对照组平均清醒时间6h，症状消失时间30h。纳洛酮对急性酒精中毒的疗效肯定，且起效快，已得到公认。
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1.2 治疗脑卒中和急性颅脑损伤 脑梗塞后机体应激性产生大量β-内啡肽，通过与阿片受体结合，抑制儿茶酚胺和前列腺素对心血管的调节作用。使梗塞周围缺血区脑血流进一步减少，加重灌注损伤和微循环障碍;此外，β-内啡肽还可对细胞产生直接损害，对感觉通路、运动传导通路均有抑制作用。纳洛酮拮抗了β-内啡肽的产生，大剂量时直接作用于细胞，保护Na + -K + -ATP酶活性，抑制Ca 2+ 内流、自由基释放及脂质过氧化，从而保护脑细胞膜，减轻脑水肿。纳洛酮可对抗中枢抑制性神经递质GABA，激活脑干网状上行激活系统，发挥中枢催醒作用，对伴有昏迷和呼吸抑制的脑卒中病人，纳洛酮尤为适用。廖小平等 ［2］对40例脑出血患者的治疗表明:纳洛酮可缩短脑出血患者的昏迷时间，而且对神经功能缺损的恢复有明显的疗效;认为脑出血早期使用纳洛酮对提高生活质量，减轻病残程度是有益的。彭景拾等 ［3］ 用纳洛酮治疗46例急性脑梗塞伴意识障碍患者，结果表明，治疗组意识障碍改善明显优于对照组。
纳洛酮可消除内阿片肽对心血管功能及呼吸中枢的抑制，改善脑微循环和血供，维持呼吸;大剂量可直接抑制脑水肿形成，降低增高的颅内压;抑制兴奋性氨基酸的释放，保护神经元，减轻继发性脑损伤;抑制Ca 2+ 内流，缓解脑血管痉挛;还可对抗GABA和激活脑干网状上行激活系统，起中枢催醒作用。王忠诚、赵继宗等全国多中心双盲临床研究课题组 ［4］ ，采用国际公认的双盲随机前瞻性临床对照研究方法，比较大剂量纳洛酮与生理盐水安慰剂的疗效差异，观察530例，有效病例511例，结果显示:早期使用大剂量纳洛酮明显降低急性颅脑损伤患者死亡率、促进脑神经功能恢复、改善远期生活质量，并有相当可靠的安全性。
1.3 治疗休克 休克时血液β-内啡肽大量释放，可高出正常数倍，大量β-内啡肽可通过抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应，使血管扩张而降低血压，加重休克。纳洛酮可阻断β-内啡肽对心血管系统的抑制作用，兴奋交感肾上腺髓质，增强儿茶酚胺效应，增强心肌收缩力，增加心输出量，抗凝、降低血粘稠度，抗自由基损伤，提高动脉压及增加组织灌注，预防代谢性酸中毒，从而有利于纠正休克。近年来纳洛酮已被广泛应用于临床各类型休克，其中以感染性休克最多，取得了良好的效果。
1.4 治疗镇静催眠药中毒 小剂量镇静剂可产生镇静作用，中等剂量可引起近似生理性睡眠，大剂量时则产生抗惊厥、麻醉作用，中毒时延髓及全身麻醉、呼吸受抑制甚至呼吸衰竭。轻度中毒用纳洛酮后可迅速改善症状，重度中毒可给予纳洛酮0.8mg静脉注射，1h后重复，一般可在用药后6～8h内逐渐转醒。纳洛酮可阻断内阿片肽对呼吸中枢的抑制作用，促进自主呼吸恢复，提高氧分压，降低二氧化碳分压，纠正低氧血症;抑制白细胞释放大量的自由基，保护细胞膜的稳定性，拮抗炎性介质的生成，减轻脑水肿，改善呼吸功能。陈天铎等 ［5］ 于“纳洛酮对心肺脑复苏作用的 评价”一文中提出:纳洛酮对自主呼吸的恢复有肯定的疗效，可提高复苏的成功率。
1.5 治疗有机磷中毒 有机磷中毒时，体内胆碱脂酶活性降低，致游离的乙酰胆碱大量聚积，使胆碱能神经元先兴奋后抑制，出现毒蕈碱样症状、烟碱样症状及中枢神经系统症状，主要表现是呼吸衰竭。纳洛酮可兴奋中枢神经系统，使呼吸加快，肺通气量增加，预防肺水肿;同时可兴奋心血管系统，使血压升高;肾血流量增加，滤过增多，有利毒物排出。
1.6 治疗新生儿窒息 新生儿窒息是围产期常见病之一，重症者可因缺氧而引起脑水肿、颅内出血、呼吸衰竭等严重并发症，患者血浆中β-内啡肽浓度升高，抑制儿茶酚胺，引起心动减缓、血压下降、呼吸抑制。纳洛酮可通过血脑屏障与脑内阿片受体结合，拮抗β-内啡肽的抑制作用。早期应用可缩短窒息时间，改善呼吸、循环及脑代谢。
1.7 治疗急性脊髓损伤 纳洛酮可防止血压下降，增加脊髓血液供应，促进患者运动及感觉功能的恢复，且只有在较大剂量时才能明显阻断脊髓致瘫的受体，故应大剂量给药。李明等 ［6］ 采用随机对照的方法，观察纳洛酮对急性脊髓损伤的治疗效果，结论为:纳洛酮治疗脊髓损伤有肯定疗效，接近甲基强的松龙，考虑到激素的副作用，纳洛酮不失为有效的协同治疗药物，可减少激素用量。
1.8 其他 纳洛酮还用于治疗一氧化碳中毒、乙型脑炎、精神分裂症、心肌炎、心肌梗死、重症胰腺炎等，其疗效有待临床进一步证实。
2 不良反应
纳洛酮是一种安全性高、副作用小的药物。一般治疗量无不良反应，大剂量时可能出现恶心、呕吐等副作用，超大剂量（>4mg/kg）对呼吸、循环有轻度影响，可能出现心动过速或过缓、血压轻度升高、肌阵挛等。也有报道 ［7］ ，纳洛酮使用过程中出现昏迷、四肢抽搐等表现。
3 注意事项
pH值改变（如酸中毒）可影响纳洛酮通过血脑屏障，需加大给药剂量;易诱发吗啡类药物成瘾者的戒断症状，故此类患者应慎用;心功能障碍或高血压患者慎用。
参考文献
1 王绍中.纳洛酮治疗急性酒精中毒.实用医学杂志，1998，14（3）:227.
2 廖小平，张高生，杜艳芳，等.纳洛酮治疗脑出血，中国康复，2002，17（4）:213-214.
3 彭景拾，刘宪平，李敏慧，等.盐酸纳洛酮催醒脑梗塞伴意识障碍的临床观察.中国社区医师，2002，18（12）:20.
4 王忠诚，赵继宗，李立，等.盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损伤.中华神经外科杂志，2001，7（3）:135.
5 陈天铎，董晨明，等.纳洛酮对心肺脑复苏作用的评价.急诊医学，2000，1:5.
6 李明，叶晓健，余科炜，等.纳洛酮治疗急性脊髓损伤的临床观察.中国矫形外科杂志，1997，4:280.
7 贺少如.静脉推注纳洛酮发现严重不良反应.新药与临床，1995，14（6）:381.
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