大量交叉实验表明，IL-2的种属特异性是有一定规律的，一般呈下行性，即进化程度高的动物的IL-2可以作用于进化程度较低的动物。如人和猿的IL-2，几乎可以作用于所有哺乳动物的细胞；但其它哺乳动物的IL-2很少可以作用于人：在进化程度相当的动物中，也显示明显的种属特异性，哺乳动物IL-2之间有交叉性，如牛IL-2可以作用于水牛和山羊，但活性仅有35％，对IL-2的氨基酸分析表明，这与其受体结合部位氨基酸序列较保守有关，另外，氨基酸排列顺序和形成的空间构型也有很大关系。
人和其它哺乳动物的IL-2不作用于家禽，原因是禽与哺乳动物种间隔离较大。在IL-2体外诱生实验中；禽与哺乳动物细胞培养条件不同，细胞密度、培养时间、温度、丝裂原的量都有不同。禽脾细胞加ConA和2％同种鸡血清诱导20h后，分泌类似人IL-2的因子，能使ConA活性的鸡T—cell生长，未活化的不能生长。鸡CM（条件培养基）不支持ConA活化的人、鼠淋巴细胞，人、鼠CM也不支持鸡ConA活化淋巴细胞。家禽细胞因子与人和哺乳动物的同源性极低，如鸡IFN基因与哺乳动物I型IFN核苷酸同源性最高只有43％，氨基酸同源性最高只有24％。
