到了冬春时节,由于空气的湿度大,温度逐渐升高,更有利于各类病毒的复制和生长,人类疱疹病毒在人群中有了广泛流行之势。
人类疱疹病毒分为两种类型,即疱疹病毒Ⅰ型和疱疹病毒Ⅱ型。疱疹病毒Ⅰ型主要侵犯人的口腔、鼻腔、颜面部。人们常常以为疱疹是“上火”所致,而广东人认为是“禽佬濑尿”(蜘蛛的尿液引起的皮肤敏感)。疱疹病毒Ⅱ型主要侵犯人的泌尿生殖道粘膜。研究证明生殖道疱疹病毒感染者85%由疱疹病毒Ⅱ型引起的而疱疹病毒Ⅰ也能感染泌尿生殖道。疱疹病毒感染的潜伏期是3~7天。
疱疹病毒在潜伏期时存在于脊髓的神经中,生理上并不会有任何症状,但是此时病毒就已经具有传染性了。而疱疹病毒发作后,会有阵阵刺痛、灼热感、皮肤溃烂和小伤口等症状出现,并且还会长水泡,严重时水泡还会出水溃烂,让患部又痛又痒。
在美国,平均有四分之一的人有性器官疱疹病毒潜伏在体内,其中只有五分之一的人知道自己已经患了疱疹。不过由于潜伏期没有产生任何症状,所以这些患者就在不知道自己已经感染了疱疹的情况下,经由性接触时体液的交换将疱疹传染给别人。
疱疹病毒感染对成人来说,生殖器疱疹病毒并不会致命,可是患有疱疹的孕妇却可能在分娩的过程中把病毒传染给新生儿,而伤害新生儿的脑部,严重的话,还会夺走小宝宝的生命。
随着病原微生物及病毒的滋生蔓延,抗病毒药物在临床中发挥了重要的作用。目前,全球抗病毒药物的市场规模已占药品总额的0.4%,这一类药物在我国市场中的比重与国外相仿,其中抗疱疹病毒药品市场规模已达10亿元左右。在抗疱疹病毒药品市场中,更昔洛韦和阿昔洛韦增长最快,其他“洛韦”类药物增长较为缓慢,甚至有少数药品呈现出负增长状态。
阿昔洛韦:新剂型拉大需求量
阿昔洛韦(AVC)是第一个特异性抗疱疹病毒的开环核苷类药物,该药在病毒感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制合成,并且不影响正常细胞及代谢,其治疗作用比抗病毒药物碘苷强10倍,毒副作用较小,是用于带状疱疹病毒、单纯性疱疹病毒感染的一线治疗药物。
阿昔洛韦为第二代广谱抗病毒药物,是我国“八五”期间重点开发的药物之一。国外阿昔洛韦的生产合成路线以鸟嘌呤为起始原料,而我国是以肌苷为原料取得次黄嘌呤,然后合成乙酰鸟苷,进而得到阿昔洛韦。1989年,我国卫生部批准国内企业生产阿昔洛韦,目前阿昔洛韦原料药已有23个注册文号,各种剂型广泛用于临床,被列为《国家基本医疗保险药品目录》甲类药物。
临床所用的阿昔洛韦制剂有片剂、胶囊、咀嚼片、分散片、缓释片、软膏、眼膏、乳剂、凝胶、粉针剂注射剂等多种剂型,生产企业近百家,至2005年12月9日SFDA已下达254个制剂文号。
经多年的临床发现,阿昔洛韦抗巨细胞病毒效果差,大剂量时可引起肾小球阻塞,口服生物利用度较低。此外,阿昔洛韦对已经给予复合疗法治疗的HIV病人将会导致顺从性问题,从而使药物适应症难以进一步拓宽。在生产工艺日趋成熟、国家对药品价格下调、产品生产集中度较高等诸多因素影响下,产销量逐渐增长,但销售总额未能同步上升,这已成为市场份额扩大的瓶颈。
2005年,阿昔洛韦向样本医院供货的生产厂商近60家,销售排名前8家的生产企业分别是陕西科学院制药厂、山东淄博新达制药公司、广东丽珠医药集团丽珠制药厂、湖北潜江制药、武汉华龙生物制药、湖北武汉普生制药厂、上海信谊药业、湖南天御龙药业,8家企业销售的阿昔洛韦约占该品种用药金额的73%。
2005年上半年,全国典型城市样本医院的阿昔洛韦总购药金额近600万元,与上一年同期相比仍然增长了25.07%,用药增长量为10%。进一步分析表明,医院中普通口服剂型用药量下降,注射剂和新剂型药品是带动费用增长的主要因素。在典型城市中居首位的是广州,用药金额占25.94%,上海、北京、成都分别占据了14.47%、12.17%和11.9%的份额,其他12个城市样本医院占据了1/3;国内总体市场规模约在1亿元左右。
随着产品的更新换代和临床治疗的需要,新一代抗病毒药泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦和喷昔洛韦逐渐成为市场中具有竞争性的品种,已逐步吞噬阿昔洛韦的市场份额。
更昔洛韦:占去市场的半边天
更昔洛韦(GCV)是美国辛迪斯公司于1988获准上市的开环核苷类药物,1994年罗氏公司兼并辛迪斯后,更昔洛韦已是罗氏公司旗下的抗病毒类品种,商品名为“赛美维”。
更昔洛韦是国家推荐研究开发的产品,自1994年湖北医药工业研究所获准生产更昔洛韦原料药后,其制剂产品也陆续获得批准。2003年2月7日原研药“赛美维”专利保护期满后,已作为通用名处方药用于临床。
该药作用机制与阿昔洛韦相似,是一种抑制病毒DNA合成与复制的药物,由于其口服剂吸收能力较差,临床上主要以注射剂为主,常用于治疗严重免疫功能下降并发的巨细胞病毒感染,在其治疗中具有预防肺炎并发症的特点,从而弥补了阿昔洛韦治疗巨细胞病毒感染的不足之处。
更昔洛韦主要制剂为注射剂、粉针剂,目前滴眼剂、口服剂也开发上市。经过10年的市场拓展,2004年典型城市样本医院用药金额达4184万元,全国市场规模已经接近4亿元,在抗病毒药中位列第一。
2005年上半年全国典型城市样本医院购入更昔洛韦的总金额为2500多万元,比上一年同期增长了33.17%,也是抗疱疹病毒药物整体增长率最快的品种之一,占据抗疱疹病毒类药物医院购入金额的51.75%。其生产厂商有20家,主要是湖南天御龙药业、上海罗氏制药、湖北益康制药厂、武汉华龙制药等企业的产品。
在全国典型城市样本医院用药中,北京、广州、杭州、哈尔滨、上海五市占据60%以上。但是统计分析表明:各地区样本医院所购入更昔洛韦的增长幅度极不均衡,其中北京地区呈现负增长,为-3.5%,而广州地区的增长率为97.53%,杭州地区为14.32%,上海地区为6.16%,哈尔滨地区的增长率竟高达185%。
在样本医院使用的更昔洛韦制剂中,三资企业产品份额仅占17.42%,而国产药已占据主要市场,达到了82.58%的份额,其中湖南天御龙药业的份额占67%,湖北益康制药厂占5.57%,上海先锋制药占3.87%,武汉天天明药业的更昔洛韦滴眼剂也占据了0.62%。
伐昔洛韦:生产集中度高
伐昔洛韦(VCV)是阿昔洛韦与L-缬氨酸所成的酯化物,属于阿昔洛韦的前体药物。由葛兰素威康制药公司开发,1995年1月在英国和爱尔兰上市,同年6 月获得FDA批准,商品名为“维思德”。该药生物利用度较高,主要用于治疗疱疹病毒感染。该品在世界处方药市场上居“洛韦”类药之首,2003年在世界市场上增长了21.8%,销售额为8.18亿美元,在全球排名96位,2004年增长了14.43%,市场份额近10亿美元,有望成为“重磅炸弹”型药品。
1996年四川抗菌素工业研究所率先开发了伐昔洛韦,并由四川抗菌素工业研究所制药厂明欣药业、广东丽珠医药集团丽珠制药厂生产上市。伐昔洛韦是近两年销售业绩较好的抗病毒药品,也是丽珠集团销售较成功的一个品种,2003年丽珠集团的年报披露,丽珠威的销售收入为4520万元,同比上一年增长率为0.92%,占公司药品主营业务的6.18%,这一年丽珠威占据了国产伐昔洛韦63.25%的市场份额。
2005年上半年全国典型城市样本医院购入的伐昔洛韦主要有4家厂商,总购药金额近1000万元,其中丽珠集团丽珠制药厂占据了57.76,四川明竹药业有限公司占据了35.48%,而四川海康制药和广东阳江制药厂所占份额相对较少,预计有国内市场销售的总容量为1.8亿元左右。
由于各地区用药增减幅度相差较大,总体仅比上一年同期增长了3.57%,也是抗疱疹病毒药物发展不均衡的品种之一,在抗疱疹病毒类药物的医院购入金额中的比例为19.33%。2005年上半年全国典型城市样本医院用药情况表明,伐昔洛韦在上海、广州、武汉、北京、成都5个城市用药比例较大,分别占该品种的33.41%、22.07%、8.01%、7.77%和6.8%。在这5个用量较大的地区中,上海、北京同比的增长率为29%和21%,而广州出现小幅的负增长状况,全国总体走势处于平稳状态。
结语
从抗疱疹病毒药品种看,医院用药金额较高是更昔洛韦、伐昔洛韦两个品种,而泛昔洛韦、阿昔洛韦的销售形势也好于历史同期。
由药品的特殊性和消费群体不同,这一类药品除用于口唇、面部疱疹外,还用于生殖器疱疹和HSV-6、7、8型与艾滋病毒混合感染,由于此类药物所针对的病症让患者“难于启齿”,这就形成了有相当一部分患者选择了到中小医院拿药的局面。因此,在中小医院、专科诊所的用药量还是比较可观的,这种现象不容忽视。如果企业能加大药品临床推广的力度,做好差异化销售运营,将对扩大产品的辐射面将有较大的作用。