自MC-1 to Eliminate Necrosis and Damage in CABG (MEND-CABG)研究的数据显示,作为维生素B6的代谢物,MC-1可能降低冠脉搭桥术后心梗的发生率。此药品的开发公司Medicure Inc公司在发布会上公布了研究的30天早期一期终点观察结果。
尽管公司的发言人称早期结果中的安全性数据显示无需对安全性给予过多关注,但正式的90天的观察结果,包括安全性数据将在明年早些时候公布。
在接受HeartWire采访时,研究负责人,蒙特利尔心脏病中心的Jean Tardiff教授说道,MC-1是一种天然的小分子,被认为能够保护经历了缺血再灌注的心肌细胞,它是通过抑制ATP介导的钙离子流入发挥效应的。这一制剂同时还被用于MEND-1研究的第二阶段观察。
修复心肌
MEND-CABG研究是一份包含了901名患者的观察,旨在说明MC-1在冠脉搭桥术后患者中的临床效应。来自42个中心的冠脉搭桥术后患者随机接受250mg,750mg MC-1或安慰剂治疗,并在术后30天内维持这一剂量的药物或安慰剂治疗。研究的一期观察终点为术后30天的死亡,心梗和中风联合终点,而二期终点为术后 90天时心梗,死亡和中风的改善率,以及CK-MB在0-24小时内曲线下面积和神经保护效应。
Medicure发言人在一份声明中说,250mg剂量似乎是MC-1最高效的剂量,这一剂量将死亡,中风和心梗(定义为CK-MB >50 ng/mL)的联合终点发生率降低了14%,尽管这一数字未达统计学差异。当把心梗定义为CK-MB >100 ng/mL时,其结果与最近的另一项研究非常相符,即PRIMO-CABG,后者的死亡,心梗和中风率降低程度达到了37.2%,具有统计学差异。 Medicure公司总裁兼CEO Albert D Friesen博士解释说,选择>50-ng/mL作为第二阶段研究中心梗的定义是最保守的做法,但可以最大限度的排除人们关于心梗定义的非议。如果以>100 ng/mL作为定义,那么与安慰剂对照的降低程度为46.9%,达到了极显著差异。
Tardiff承认>100 ng/mL的定义应该是50 ng/mL 更“合理的取值”,他指出在最近的GUARDIAN研究中,冠脉搭桥术后6个月死亡率,在CK-MB处于50-100ng/mL组中为8%,而超过100 组中为20%,这意味着100ng/mL的定义可能更具有临床意义。“我认为公司应该进行第三极端研究,并采用>100-ng/mL作为心梗的定义。”
另外,Tardiff对一期结果感到满意,他说250mg的MC-1就能够将临床确诊的心梗率降低78.7%,这是非常令人满意的。
MC-1/ACE抑制剂复合制剂同样有前景
MC-1还被用于与lisinopril联合治疗,名称暂定为(MC-4232),后者被用于MC-1 and ACE Therapeutic Combination for Hypertensive Diabetics (MATCHED)的第二阶段研究,结果将在近期公布。在MATCHED中,共有120名合并糖尿病和高血压的患者入选交叉分组,双盲对照研究,观察 100mg,300mg和1000mg MC-1和与20mg lisinopril或安慰剂治疗的效果,初步的观察期限为8周,并将根据差异情况决定是否延续8周。在随访中,300mg MC-1联合20mg lisinopril比单独lisinopril的降压效果更好。接受联合治疗的患者其一期和二期观察终点效果改善更多,包括血糖控制,糖化血红蛋白水平和血脂控制。另外,300mg MC-1/20mg lisinopril和1000mg MC-1/20mg lisinopril制剂也具有相应的降压和代谢指标终点,且在安全性和药物耐受上没有异常。公司目前已经启动了联合制剂的第三阶段研究。